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Rev Electron Biomed / Electron J Biomed 2012;1:16-20.




Editorial:

TIOSEMICARBAZONAS, NUEVOS COMPUESTOS CONTRA EL CÁNCER

Javier García Tojal, PhD
Profesor Titular de Química Inorgánica. Facultad de Ciencias. Universidad de Burgos.
Burgos. España

qipgatoj @ ubu.es


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La búsqueda de nuevos compuestos con aplicaciones en medicina está impulsando importantes avances terapéuticos y genera una nueva área científica multidisciplinar donde confluyen química, farmacia y biomedicina, aparte de otras especialidades. Entre las familias de compuestos investigados se encuentran las tiosemicarbazonas. Éstas son sustancias orgánicas que contienen azufre y exhiben una interesante actividad biológica que viene siendo estudiada desde hace unos cincuenta años¹. Destacan, en este sentido, los trabajos desarrollados en la lucha contra el cáncer. Ya a mediados de los años sesenta algunos de estos derivados mostraron una importante actividad antitumoral en ensayos celulares y también en otros realizados sobre organismos superiores (ratones y perros, principalmente)^2-3. Ello animó a efectuar los primeras pruebas clínicas, que fueron interrumpidas al no rendir los resultados esperados⁴.

También se identificaron los blancos celulares sobre los que actúan estas sustancias: fundamentalmente, procesos celulares de oxidación-reducción y múltiples sistemas enzimáticos (topoisomeras, deshidrogenasas, polimerasas, nucleósido kinasas)^5-8. Entre estos últimos destaca la inhibición de las ribonucleótido reductasas (RNRs), familia de enzimas que cataliza la conversión de ribonucleósido difosfatos en desoxirribonucleósido difosfatos, paso previo a la formación de las unidades constituyentes del ADN⁹.

La síntesis de nuevos compuestos, cada vez más selectivos y menos tóxicos, condujo a la obtención de una nueva droga (3-amino-2-piridinacarbaldehído tiosemicarbazona, ATSC) sujeta, actualmente, a nuevos ensayos en fases clínicas I y II^10-13. Paralelamente, se han ido introduciendo mejoras que permiten disponer, a día de hoy, de compuestos que dan aún mejores resultados que la ATSC en los ensayos biológicos¹⁴. Entre ellos, algunos derivados metalo-orgánicos. Y es que la unión de estas sustancias orgánicas a iones metálicos da lugar a complejos o compuestos de coordinación habitualmente muy estables, y permite modificar varias de las propiedades físico-químicas de las tiosemicarbazonas. Así, su solubilidad en agua, normalmente baja, puede aumentar considerablemente. Además, una cuidadosa selección del metal permite modular la estabilidad de estas moléculas frente a distintas reacciones de descomposición.

Finalmente, la coordinación cambia drásticamente la acidez y las propiedades óxido-reductoras tanto de los iones metálicos como de las propias tiosemicarbazonas. Estas modificaciones físico-químicas influyen notablemente en la actividad biológica. Por ejemplo, en los últimos años se ha sugerido que la inhibición de las RNRs se debe, en realidad, a complejos tiosemicarbazona-hierro¹⁵, además se ha demostrado que los derivados con cobre activan procesos en los lisosomas que inducen la muerte celular¹⁶ y, en definitiva, que los complejos con ambos iones son los responsables de la actividad óxido-reductora que muestran las tiosemicarbazonas dentro de las células¹⁷.

Por otro lado, sistemas tiosemicarbazona-cobre están proporcionando resultados muy prometedores en el capo de la diagnosis clínica. En este sentido, se están explorando radiofármacos basados en núcleos de ⁶⁴Cu para su uso en PET (tomografía por emisión de positrones), pues han demostrado ser selectivos para la detección de hipoxia y están siendo sometidos a pruebas clínicas para detección de cáncer de cuello de útero¹⁸.

En resumen, los interesantes resultados obtenidos en los campos de la terapia y diagnosis clínica convierten a las tiosemicarbazonas y sus complejos metálicos en sistemas muy atractivos para su estudio y de gran proyección aplicativa. Sin embargo, queda mucho por investigar en estos compuestos con el fin de disminuir su toxicidad y aumentar su efectividad en humanos.

Es necesario profundizar aún más en la preparación de nuevos compuestos, en el establecimiento de relaciones estructura-propiedades y el conocimiento de la reactividad de estas sustancias frente biomoléculas. Todo ello permitirá interpretar mejor su actividad biológica y usar estos conocimientos en el diseño de fármacos con mayores posibilidades terapéuticas.



REFERENCIAS

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CORRESPONDENCIA:
Prof. Javier García Tojal
Profesor Titular de Química Inorgánica.
Facultad de Ciencias.
Universidad de Burgos
Plaza Misael Bañuelos s/n
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